Каков ожидаемый результат лечения?

Ожидаемый результат - уничтожение всех раковых клеток и излечение пациента.

Как рано начнет действовать лечение?

Лечение Ambrego разработано таким образом, чтобы максимально увеличить вероятность того, что лекарства будут эффективны с самого начала.

О том, что мишенью являются именно нужные клетки, свидетельствует версия препарата, которая делает раковые клетки видимыми на МРТ. Версии препарата, которые действительно лечат клетки, обнаруживают клетки таким же образом. Лаборатория Амбрего к этому времени уже проверила in-vitro на образце раковых клеток пациента, что активный ингредиент, используемый в этих препаратах, действительно работает.

После введения препарата его действие по уничтожению раковых клеток можно обнаружить в анализах крови в течение нескольких дней. Эффект хорошо виден на МРТ в течение первых нескольких недель.

Проводится ли лечение параллельно с обычной химиотерапией или в качестве монотерапии?

Лечение Ambrego - это полная замена обычной химиотерапии, которая работает при большинстве видов рака и стадий рака. Согласно данным уже проведенных испытаний и лечения, оно безопаснее и эффективнее обычной химиотерапии.

Несмотря на то, что это так, мы признаем, что традиционная химиотерапия является установленной и доказанной, а наше лечение - нет. Профиль безопасности традиционной химиотерапии хорошо известен, и хотя у нее много побочных эффектов, потребуется очень много времени, чтобы полностью заменить традиционную химиотерапию.

Однако даже когда пациент проходит обычную химиотерапию, часто неизвестно или даже крайне маловероятно, что химиотерапия вылечит пациента. Часто ее проводят с явным намерением просто продлить жизнь пациента. Именно в таких случаях имеет смысл добавить лечение Ambrego, которое является более целенаправленным, чем обычная химиотерапия, и может превратить паллиативную химиотерапию в эффективное лечение, позволяющее вылечить пациента.

Существует ли риск рецидива рака? Как вы можете быть уверены, что вы нацелитесь на все раковые клетки и вылечите их?

Риск рецидива рака сохраняется, если мутации ДНК, на которые направлено действие препарата, являются мутациями ДНК, возникшими в более позднем поколении раковых клеток.

Чтобы избежать этого, важно брать пробы на анализ в правильных местах. Например, если образцы раковых клеток взяты из исходной опухоли, то мутации ДНК будут присутствовать и во всех производных опухолях. Поэтому метастатический рак будет полностью поддаваться лечению.

Кроме того, те же меры предосторожности, которые позволяют убедиться в том, что лечение оказывает должный эффект, включая анализ таргетной терапии in-vitro и in-vivo, также снижают риск рецидива рака.

Насколько дорогостоящим является лечение?

Стоимость экспериментального лечения на животных составляет от 30 000 до 100 000 долларов США, в зависимости от усилий и принятых мер предосторожности. Стоимость исследования n-of-1 на человеке с соблюдением необходимых мер предосторожности и с учетом расходов на внешние стороны начинается от нескольких 100 000 долларов США.

Однако в своих предложениях мы по возможности учитываем финансовое положение пациента. Мы также покрываем часть расходов, если лечение является экспериментальным.

Почему лечение помогает при всех видах рака, а также у людей и животных?

Обычные противораковые препараты действуют не на фактическую причину рака, которой в подавляющем большинстве случаев являются мутации ДНК, а на изменения в клетке, вызванные этими мутациями. Эти изменения часто зависят от типа рака и часто являются видоспецифичными.

Препараты Ambrego действуют непосредственно на мутации ДНК с помощью собственных белков (инструментов клеток), которые доставляются в клетку в составе лекарства. Все животные и люди разделяют концепцию ДНК как строительной инструкции для клетки.

Только белки, экспрессируемые для остановки роста клеток или их уничтожения, отличаются у разных видов, но благодаря инструментальной природе технологии Ambrego, препарат может быть модифицирован для работы в другом виде в течение одного дня.

Почему важно иметь отдельные препараты для остановки роста клеток и их уничтожения?

Прерывание роста клеток - это ключ к лечению рака, которое не вызывает стресса у организма пациента. Если этого не происходит, лекарства от рака должны быть очень агрессивными и уничтожать больше клеток, чем выросло в организме через опухоли, только для того, чтобы обратить действие рака вспять.

С другой стороны, активное разрушение клеток - это ключ к контролируемому излечению пациента. С другой стороны, активное разрушение клеток - это ключ к контролируемому излечению пациента. Это особенно важно при раковых заболеваниях, где простого прерывания роста клеток оказалось недостаточно, поскольку при таких раках обычная химиотерапия, которая только прерывает рост клеток, лишь продлевает жизнь пациента, но не излечивает его.

Почему воздействия на одну или несколько мутаций ДНК достаточно для лечения всех раковых клеток, даже если они распространены по всему организму?

Опухоли возникают из одной мутировавшей клетки, накапливая дополнительные мутации по мере своего развития. Даже когда опухоли становятся метастатическими, они сохраняют мутации от первоначальной мутировавшей клетки.

Лечение Ambrego направлено на мутации, общие для всех раковых клеток, то есть возникшие из единственной мутировавшей клетки. Каждая из этих мутаций отделяет здоровые клетки от раковых и может быть использована для воздействия на раковые клетки независимо от других мутаций.

В редких случаях, когда у одного и того же пациента развивается несколько отдельных видов рака, необходимо нацеливать несколько мутаций ДНК, что также возможно при использовании технологии Ambrego путем добавления нескольких направляющих РНК.

Индивидуализированные вакцины против рака часто направлены на 20 различных мутаций (например, BioNTech). Почему одна мутация в случае лечения Ambrego превосходит 20 мутаций в случае индивидуализированных вакцин против рака?

Индивидуальные противораковые вакцины нацелены на множество мутаций, поскольку нет гарантии, что они будут эффективны в отношении конкретной мутации.

Вакцины против рака действуют не на саму мутацию ДНК, а на так называемые "неоантигены" - белки, которые образуются при экспрессии гена с мутацией ДНК. Однако нет никакой гарантии, что ген будет экспрессирован и, следовательно, будут образованы неоантигены, как нет никакой гарантии, что неоантигены будут иметь поверхность, достаточно отличающуюся от исходного белка, чтобы антитела вакцины могли отличить их друг от друга.

Препараты Ambrego, напротив, активно обнаруживают мутации ДНК, связываясь с ними напрямую, и это связывание приводит к экспрессии активных ингредиентов в раковых клетках. Хотя лечение препаратами Ambrego может быть направлено на несколько мутаций с помощью нескольких направляющих РНК, это не является обязательным условием эффективности.

Изменяет ли технология Ambrego каким-либо образом гены пациента?

Нет. Ни один из компонентов препаратов Ambrego не способен модифицировать ДНК. Даже белки Cas9 представляют собой мутировавшие деактивированные белки Cas9 (dCas9), которые больше не способны расщеплять ДНК.

Известно, что белки CRISPR-Cas9 могут иметь внецелевые события. Как они влияют на лечение?

Технология Ambrego вобрала в себя знания, полученные в результате многолетних исследований этих технологий в институтах по всему миру.

Были приняты все необходимые меры предосторожности для повышения вероятности того, что препараты будут активны только в раковых клетках. Они включают использование версий dCas9, обладающих очень высокой специфичностью, достаточной для связывания только с ДНК с раковыми точечными мутациями. Кроме того, используются два белка dCas9, чтобы еще больше снизить вероятность внецелевых событий.

В целом, это приводит к тому, что вероятность того, что препараты атакуют здоровые клетки, очень низка, и нигде не приближается к вероятности того, что химиотерапия присоединит здоровые клетки.

А как насчет негативных реакций иммунной системы на препарат?

Возникновение негативных реакций иммунной системы зависит от качества метода введения препарата. При современных методах введения отрицательные реакции иммунной системы не должны возникать.

Как бы вы оценили эффективность лечения препаратом "Амбрего" по сравнению с другими противораковыми препаратами?

Поскольку препараты Ambrego работают с активной внутриклеточной системой, которая доставляется в клетку как часть препарата, мы можем всесторонне оптимизировать эту систему для достижения исключительно высокой эффективности. Мы будем продолжать делать это в ходе экспериментального лечения животных и исследований n-of-1 на людях.

Отличается ли профиль эффективности и безопасности лечения препаратом Ambrego у разных пациентов?

Из-за инструментальной природы препарата мы так не считаем. Это должно быть доказано в ходе первых исследований на животных и испытаний на людях n-of-1.

Есть ли побочные эффекты? Если да, то каковы они?

Препараты Ambrego являются чрезвычайно таргетными, и правильность этого таргетного воздействия тщательно проверяется на каждом пациенте с помощью различных версий препарата перед началом лечения. Один из препаратов помечает раковые клетки с помощью eGFP, который виден под микроскопом. Это позволяет Ambrego Labs проверить, что именно все клетки в образце раковых клеток пациента являются мишенью, а здоровые клетки - нет, что является контролем качества перед отправкой других препаратов онкологу. Затем онколог будет использовать другую версию препарата, который делает раковые клетки видимыми на МРТ, чтобы проверить, что мишенью для воздействия являются именно те клетки, на которые направлено действие 3D МРТ.

Такая схема лечения также снижает стресс для пациента. Благодаря остановке клеточного цикла раковых клеток, рост клеток прекращается, и раковые клетки могут быть уничтожены щадящим способом.

Благодаря этим двум факторам, можно ожидать гораздо лучшего профиля побочных эффектов, чем при химиотерапии.

Почему вы идете по пути испытаний n-of-1 вместо традиционных испытаний, которые приводят к одобрению лечения для общего использования?

Препараты рассчитываются и производятся из расчета на каждого пациента. Тем не менее, из-за инструментального характера препаратов Ambrego мы считаем, что они имеют постоянный профиль эффективности и безопасности у пациентов, но нам еще предстоит это доказать.

Это будет сделано в первых испытаниях n-of-1 на людях. С этими результатами мы сможем обсудить с властями наилучший путь к стандартизации.

Почему нельзя лечить кошек в ЕС? Моя кошка заболела, и мне срочно нужна помощь!

Директива ЕС 2010/63/EU от 22 сентября 2010 года о защите животных, используемых в научных целях, требует, чтобы мыши, крысы, морские свинки, золотистые хомячки, китайские хомячки, монгольские песчанки, кролики, собаки, кошки, нечеловекообразные приматы, лягушки и рыбы-зебры были специально выращены, если они будут использоваться для экспериментального лечения животных.

Таким образом, лечение Ambrego сначала должно быть одобрено для использования на животных в ЕС, что, хотя мы и работаем в этом направлении, занимает много времени из-за индивидуального характера препаратов Ambrego.