治療で期待される効果は何ですか？

その結果、すべてのがん細胞が破壊され、患者さんが治癒することが期待されます。

治療の効果はどのくらいで現れるのでしょうか？

アンブレゴの治療は、最初から薬が効く可能性を最大限に高めるように設計されています。

正しい細胞が標的にされていることは、MRIでがん細胞が見えるようにした薬剤のバージョンによって示されます。実際に細胞を治療する薬剤のバージョンも、同じように細胞を検出する。アンブレゴ研究所は、このときすでに、これらの薬剤が実際に作用することを、患者のがん細胞のサンプルで体外的にテストしているのだ。

投与後、がん細胞を破壊する効果は、数日以内に血液検査で検出されます。また、MRIでは最初の数週間で効果がはっきりと確認できます。

従来の化学療法と並行して行われるのか、それとも単剤で行われるのか？

アンブレゴ治療は、従来の化学療法に完全に代わる治療法で、ほとんどのがんやステージのがんに効果があります。すでに実施された試験や治療のデータによると、従来の化学療法よりも安全で効果的です。

それでも、従来の化学療法は確立された実績がありますが、私たちの治療はそうではないことを認識しています。従来の化学療法の安全性はよく知られており、副作用も多いのですが、従来の化学療法に完全に取って代わるには非常に長い時間がかかると思われます。

しかし、通常の化学療法を受けたとしても、化学療法によって患者さんが治癒するかどうかはわからないことが多く、またその可能性も極めて低いのです。ただ単に延命させるという明確な意図のもとに行われることが多いのです。このような場合にこそ、従来の化学療法よりもターゲットを絞ったアンブレゴ治療を加えることで、緩和化学療法を患者さんを治癒させる効果的な治療法に変えることができるのです。

がんの再発のリスクはありますか？すべてのがん細胞を狙い撃ちして治療すると、どうして断言できるのですか？

対象となるDNA変異が、後の世代のがん細胞で生じたDNA変異であれば、がん再発のリスクは残ります。

これを避けるためには、取引サンプルを正しい位置で採取することが重要である。例えば、がん細胞のサンプルを元の腫瘍から採取した場合、DNAの突然変異はすべての派生腫瘍にも存在することになります。したがって、転移性がんは完全に治療可能なものとなります。

また、体外・体内におけるターゲティングの見直しなど、治療の効果を正しく発揮させるための注意点も同様で、がんの再発リスクも低減させることができます。

治療費はどのくらいかかるのですか？

動物実験にかかる費用は、労力や注意事項にもよるが、3万ドルから10万ドルの範囲である。ヒトのn-of-1試験で必要な安全対策を施し、外部への費用負担も含めると、数十万ドルからになります。

しかし、可能な限り患者さんの経済状況を考慮してご提案しています。また、実験的な治療であれば、費用の一部を負担しています。

なぜ、すべてのがん種に、しかも人間にも動物にも効く治療法なのか。

従来の抗がん剤は、がんの実際の原因（ほとんどの場合、DNAの突然変異）には作用せず、その突然変異によって引き起こされる細胞の変化に作用する。これらは多くの場合、がんの種類に特異的であり、しばしば種特異的である。

アンブレゴの薬剤は、薬剤の一部として細胞に届けられる独自のタンパク質（細胞の道具）を使って、DNAの変異に直接作用します。DNAが細胞の構築指示書であるという考え方は、すべての動物と人間に共通しています。

細胞の増殖を止めたり、細胞を破壊したりするために発現するタンパク質だけが種によって異なるが、Ambregoの技術はツールボックスのようなものなので、1日以内に異なる種に作用するように薬剤を変更することが可能である。

なぜ、細胞の増殖を止める薬と、細胞を破壊する薬を別々に用意することが重要なのでしょうか？

患者さんの体に負担をかけないがん治療のためには、細胞の増殖を中断させることが重要です。これが実現しないと、抗がん剤は非常に攻撃的なものになり、がんの作用を逆転させるためだけに、体内の腫瘍で増殖した以上の細胞を破壊しなければならないのです。

一方、細胞を積極的に破壊することが、患者をコントロールしながら治す鍵になる。一方、細胞を積極的に破壊することは、患者を制御された形で治癒させるための鍵になります。これは、特に癌において重要です。これらの癌では、単に細胞の成長を妨げるだけでは不十分であることが証明されています。従来の化学療法は、細胞の成長を妨げるだけで、患者のここでの命を延ばすだけで、治癒には至りません。

なぜ、1つまたは数個のDNA変異を標的にすれば、たとえ全身に広がっているがん細胞であっても、すべてのがん細胞を治療することができるのでしょうか？

腫瘍は1つの変異した細胞から発生し、進行するにつれてさらに変異を蓄積していく。腫瘍が転移しても、最初の変異した細胞からの変異は維持される。

Ambrego治療は、すべてのがん細胞に共通する変異、すなわち単一の変異した細胞から生じた変異を標的としています。これらの変異はそれぞれ、健康な細胞とがん細胞を分けており、他の変異とは独立してがん細胞を標的にすることができます。

まれに、同じ患者さんに複数の個別のがんが発生した場合、複数のDNA変異をターゲットにする必要がありますが、Ambrego技術では、複数のガイドRNAを追加することでそれも可能になります。

個別化がんワクチンは、20種類の変異をターゲットにすることが多い（例：BioNTech）。なぜ、アンブレゴの治療の場合は1つで、個別化がんワクチンの場合は20も優れているのでしょうか？

個別化がんワクチンは、特定の変異を標的として有効であるという保証はないため、複数の変異を標的としています。

がんワクチンは、DNAの変異そのものに作用するのではなく、DNAの変異を持つ遺伝子が発現したときにできるタンパク質、いわゆる「ネオアンチゲン」に作用するものである。しかし、遺伝子が発現してネオアンチゲンができる保証はないし、ネオアンチゲンが元のタンパク質と十分に異なる表面を持っていて、ワクチン抗体が両者を区別できる保証もない。

一方、Ambregoの薬剤は、DNAの変異に直接結合することで変異を積極的に検出し、この結合により有効成分ががん細胞で発現する。Ambrego治療では、複数のガイドRNAを使用することで複数の変異を標的とすることができますが、これは有効性のために必要なことではありません。

アンブレゴの技術は、患者の遺伝子に何らかの変更を加えるのですか？

Ambregoの薬剤の成分は、いずれもDNAを改変することができません。Cas9タンパク質でさえ、DNAを切断することができなくなった変異した不活性化Cas9（dCas9）タンパク質である。

CRISPR-Cas9タンパク質は、オフターゲットイベントを持つことが知られています。これらは治療にどのような影響を与えるのでしょうか？

Ambregoの技術には、これらの技術について世界中の研究機関で長年研究してきた知見が盛り込まれています。

薬剤ががん細胞でのみ活性化する可能性を高めるために、必要なすべての予防措置がとられている。例えば、癌の点変異を持つDNAにのみ結合するのに十分な、非常に高い特異性を持つdCas9を使用する。さらに、標的外事象の可能性をさらに低くするために、2つのdCas9タンパク質が使用されている。

このため、健康な細胞を攻撃する確率は非常に低く、化学療法が健康な細胞に付着する確率には到底及ばないのです。

薬に対する免疫系の陰性反応はどうですか？

免疫系陰性反応の発生は、薬物投与方法の質に左右されます。現代の投与方法では、免疫系の陰性反応は起こらないはずです。

他の抗がん剤と比較して、アンブレゴ治療の効果をどのように評価していますか？

アンブレゴの薬剤は、薬剤の一部として細胞内に投与される活性細胞内システムで機能するため、このシステムを広範囲に最適化することで、極めて高い有効性を実現することができます。私たちは、動物実験的治療とヒトのn-of-1試験において、これを続けていきます。

Ambrego治療の有効性と安全性のプロファイルは、患者によって異なるのでしょうか？

この薬のツールボックス的な性格から、我々はそう考えていない。これは、最初の動物治療とヒトのn-of-1試験で証明されることである。

副作用はありますか？もしあれば、それはどのようなものですか？

アンブレゴの薬剤は極めて高い標的性を持っており、この標的性の正しさは、実際の治療を開始する前に、患者ごとに異なるバージョンの薬剤で広範囲にテストされます。ある薬剤は、がん細胞をeGFPで標識し、顕微鏡で見ることができる。このためAmbrego Labs社は、他の薬剤を腫瘍医に送る前に、品質管理として、患者のがん細胞サンプルの全細胞が正確に標的となり、健康な細胞は一つも標的とならないことをテストすることができる。腫瘍医はその後、MRIでがん細胞が見えるようにする別のバージョンの薬剤を使い、3D MRIで正しい細胞が標的になっていることを確認する。

また、患者さんのストレスを軽減する治療設計になっています。がん細胞の細胞周期を停止させることで、細胞の増殖を止め、がん細胞を穏やかに破壊することができます。

この2つのことから、化学療法よりもはるかに優れた副作用プロファイルが期待されます。

なぜ、一般用医薬品としての承認につながる従来の試験ではなく、n-of-1試験の道を歩んでいるのですか？

薬剤は患者さんごとに計算し、生産しています。それでも、アンブレゴの薬剤はツールボックス的な性格を持っているため、患者さんにおいて一貫した有効性と安全性のプロファイルを持っていると考えていますが、まだそれを証明できていません。

これは、最初のヒトのn-of-1試験で行われます。この結果を受けて、スタンダート化への最善の道筋を当局と議論することができます。

なぜEUでは猫の治療ができないのか？私の猫が今病気で、緊急に助けが必要なのです

2010年9月22日付のEU指令「科学的目的に使用される動物の保護に関する指令2010/63/EU」では、マウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムスター、チャイロハムスター、スナネズミ、ウサギ、イヌ、ネコ、ヒト以外の霊長類、カエル、ゼブラフィッシュを実験動物の治療に使用する場合は目的飼育をすることが義務づけられています。

このため、アンブレゴ治療薬はまずEUで動物への使用が承認される必要があり、それに向けて努力していますが、アンブレゴ治療薬の個別性から長い時間がかかっています。