Qual è il risultato atteso dal trattamento?

Il risultato atteso è la distruzione di tutte le cellule tumorali e la guarigione del paziente.

Quanto presto farà effetto il trattamento?

Il trattamento Ambrego è progettato per massimizzare la probabilità che i farmaci siano efficaci fin dall'inizio.

Il fatto che vengano prese di mira le cellule giuste è dimostrato da una versione del farmaco che rende le cellule tumorali visibili alla risonanza magnetica. Le versioni del farmaco che trattano effettivamente le cellule le rilevano allo stesso modo. I laboratori Ambrego hanno quindi già testato in vitro, su un campione di cellule cancerose del paziente, che il principio attivo utilizzato da questi farmaci funziona davvero.

Dopo la somministrazione, l'effetto del farmaco sulla distruzione delle cellule tumorali è rilevabile negli esami del sangue entro pochi giorni. L'effetto è chiaramente visibile nella risonanza magnetica entro le prime settimane.

Il trattamento viene somministrato in parallelo alla chemioterapia convenzionale o come monoterapia?

Il trattamento Ambrego è un sostituto completo della chemioterapia convenzionale che funziona per la maggior parte dei tumori e degli stadi del cancro. È più sicuro ed efficace della chemioterapia convenzionale, secondo i dati dei test e dei trattamenti già effettuati.

Anche se è così, riconosciamo che la chemioterapia convenzionale è consolidata e comprovata, mentre il nostro trattamento non lo è. Il profilo di sicurezza della chemioterapia convenzionale è ben noto e, sebbene abbia molti effetti collaterali, ci vorrà molto tempo per sostituire completamente la chemioterapia convenzionale.

Tuttavia, anche quando un paziente si sottopone alla chemioterapia convenzionale, spesso non si sa o è altamente improbabile che la chemioterapia guarisca il paziente. Spesso viene somministrata con il chiaro intento di prolungare semplicemente la vita del paziente. È proprio in questi casi che ha senso aggiungere il trattamento Ambrego, che è più mirato della chemioterapia convenzionale e può trasformare la chemioterapia palliativa in un trattamento efficace che cura il paziente.

Esiste un rischio di recidiva del cancro? Come si può essere certi di colpire e trattare tutte le cellule cancerose?

Il rischio di recidiva rimane se le mutazioni del DNA prese di mira sono mutazioni del DNA verificatesi in una generazione successiva di cellule tumorali.

Per evitare ciò, è importante prelevare i campioni commerciali nelle sedi corrette. Ad esempio, se i campioni di cellule tumorali vengono prelevati dal tumore originale, le mutazioni del DNA saranno presenti anche in tutti i tumori derivati. Il cancro metastatico sarà quindi completamente curabile.

Inoltre, le stesse precauzioni che assicurano che il trattamento abbia l'effetto corretto, compresa la revisione del target in vitro e in vivo, riducono anche il rischio di recidiva del cancro.

Quanto è costoso il trattamento?

Il costo di un trattamento sperimentale sugli animali è compreso tra 30.000 e 100.000 dollari, a seconda dell'impegno e delle precauzioni adottate. Il costo di uno studio umano n-of-1, con le necessarie precauzioni di sicurezza e inclusi i costi per le parti esterne, parte da alcuni 100.000 dollari.

Tuttavia, nelle nostre offerte teniamo conto, per quanto possibile, della situazione finanziaria del paziente. Copriamo anche una parte dei costi, purché il trattamento sia sperimentale.

Perché il trattamento funziona per tutti i tipi di cancro e anche per gli uomini e gli animali?

I farmaci antitumorali convenzionali non agiscono sulla causa effettiva del cancro, che nella stragrande maggioranza dei casi è costituita da mutazioni del DNA, ma sui cambiamenti nella cellula causati da queste mutazioni. Queste sono spesso specifiche del tipo di cancro e spesso della specie.

I farmaci Ambrego agiscono direttamente sulle mutazioni del DNA con le loro proteine (gli strumenti delle cellule), che vengono consegnate alla cellula come parte del farmaco. Tutti gli animali e gli esseri umani condividono il concetto di DNA come istruzioni per la costruzione della cellula.

Solo le proteine espresse per arrestare la crescita cellulare o distruggere le cellule differiscono da specie a specie, ma grazie alla natura di toolbox della tecnologia Ambrego, il farmaco può essere modificato per funzionare in una specie diversa nel giro di un giorno.

Perché è importante avere farmaci separati per bloccare la crescita cellulare e distruggere le cellule?

L'interruzione della crescita cellulare è la chiave per un trattamento del cancro che non stressa l'organismo del paziente. Se ciò non avviene, i farmaci antitumorali devono essere molto aggressivi e distruggere un numero maggiore di cellule rispetto a quelle cresciute nel corpo attraverso i tumori solo per invertire l'effetto del cancro.

D'altra parte, la distruzione attiva delle cellule è la chiave per curare il paziente in modo controllato. D'altra parte, la distruzione attiva delle cellule è la chiave per una guarigione controllata del paziente. Questo è particolarmente importante nei tumori, dove la semplice interruzione della crescita cellulare si è dimostrata insufficiente, poiché in questi tumori la chemioterapia convenzionale, che si limita a interrompere la crescita cellulare, prolunga solo la vita del paziente, ma non lo cura.

Perché il bersaglio di una o poche mutazioni del DNA è sufficiente per curare tutte le cellule tumorali, anche se sono diffuse in tutto il corpo?

I tumori nascono da una singola cellula mutata e accumulano ulteriori mutazioni man mano che progrediscono. Anche quando i tumori diventano metastatici, mantengono le mutazioni della cellula mutata originale.

Il trattamento Ambrego ha come bersaglio le mutazioni comuni a tutte le cellule tumorali, cioè che sono nate da una singola cellula mutata. Ciascuna di queste mutazioni separa le cellule sane da quelle cancerose e può essere utilizzata per colpire le cellule cancerose indipendentemente dalle altre mutazioni.

Nel raro caso di sviluppi tumorali multipli nello stesso paziente, è necessario colpire più mutazioni del DNA, il che è possibile anche con la tecnologia Ambrego aggiungendo più RNA guida.

I vaccini antitumorali individualizzati spesso mirano a 20 mutazioni diverse (ad esempio, BioNTech). Perché nel caso del trattamento di Ambrego uno è superiore a 20 nel caso dei vaccini antitumorali individualizzati?

I vaccini antitumorali individualizzati mirano a più mutazioni perché non è garantito che siano efficaci nel colpire una mutazione specifica.

I vaccini contro il cancro non agiscono sulla mutazione del DNA in sé, ma sui cosiddetti "neoantigeni", le proteine che si formano quando il gene con la mutazione del DNA viene espresso. Tuttavia, non c'è alcuna garanzia che il gene venga espresso e che quindi si formino i neoantigeni, né che i neoantigeni abbiano una superficie sufficientemente diversa dalla proteina originale da permettere agli anticorpi del vaccino di distinguerli.

I farmaci Ambrego, invece, rilevano attivamente le mutazioni del DNA legandosi direttamente ad esse e questo legame fa sì che i principi attivi vengano espressi nelle cellule cancerose. Anche se con il trattamento Ambrego è possibile colpire più mutazioni utilizzando più RNA guida, questo non è necessario per l'efficacia.

La tecnologia Ambrego modifica in qualche modo i geni del paziente?

Nessuno dei componenti dei farmaci Ambrego è in grado di modificare il DNA. Anche le proteine Cas9 sono proteine Cas9 mutate e disattivate (dCas9) che non sono più in grado di tagliare il DNA.

Le proteine CRISPR-Cas9 sono note per avere eventi fuori bersaglio. In che modo questi eventi influenzano i trattamenti?

La tecnologia Ambrego incorpora le conoscenze acquisite in anni di ricerca su queste tecnologie presso istituti di tutto il mondo.

Sono state prese tutte le precauzioni necessarie per aumentare la probabilità che i farmaci siano attivi solo nelle cellule tumorali. Queste includono l'uso di versioni di dCas9 che hanno una specificità molto elevata, sufficiente a legarsi solo al DNA con le mutazioni puntiformi cancerose. Inoltre, vengono utilizzate due proteine dCas9 per ridurre ulteriormente la possibilità di eventi fuori bersaglio.

In generale, i farmaci hanno una probabilità molto bassa di attaccare le cellule sane e non si avvicina neanche lontanamente alla probabilità che la chemioterapia attacchi le cellule sane.

E le reazioni negative del sistema immunitario al farmaco?

Il verificarsi di reazioni negative del sistema immunitario dipende dalla qualità del metodo di somministrazione del farmaco. Con i moderni metodi di somministrazione, le reazioni negative del sistema immunitario non dovrebbero verificarsi.

Come valuta l'efficacia del trattamento con Ambrego rispetto ad altri farmaci antitumorali?

Poiché i farmaci Ambrego funzionano con un sistema attivo all'interno della cellula che viene somministrato come parte del farmaco, possiamo ottimizzare ampiamente questo sistema per ottenere un'efficacia eccezionalmente elevata. Continueremo a farlo durante i trattamenti sperimentali sugli animali e gli studi n-of-1 sull'uomo.

Il profilo di efficacia e sicurezza del trattamento con Ambrego varia da paziente a paziente?

A causa della natura simile a una cassetta degli attrezzi del farmaco, non crediamo che sia così. Questo deve essere dimostrato nei primi trattamenti sugli animali e negli studi sull'uomo n-of-1.

Ci sono effetti collaterali? Se sì, come sono?

I farmaci Ambrego sono estremamente mirati e la loro correttezza viene ampiamente testata per ogni paziente con diverse versioni del farmaco prima di iniziare il trattamento vero e proprio. Un farmaco contrassegna le cellule tumorali con eGFP, visibile al microscopio. Ciò consente ai laboratori Ambrego di verificare che tutte le cellule del campione di cellule cancerose del paziente siano bersagliate e nessuna delle cellule sane, come controllo di qualità prima di inviare gli altri farmaci all'oncologo. L'oncologo utilizzerà quindi una versione diversa del farmaco che rende visibili le cellule cancerose alla risonanza magnetica per verificare che le cellule corrette siano bersagliate tramite la risonanza magnetica 3D.

Il disegno del trattamento riduce anche lo stress del paziente. Bloccando il ciclo cellulare delle cellule cancerose, la crescita cellulare viene arrestata e le cellule cancerose possono essere distrutte in modo delicato.

Grazie a questi due fattori, ci si aspetta un profilo di effetti collaterali di gran lunga migliore rispetto alla chemioterapia.

Perché state seguendo la strada degli studi n-1 invece di quelli tradizionali che portano all'approvazione del trattamento per uso generale?

I farmaci sono calcolati e prodotti per paziente. Tuttavia, data la natura simile a una cassetta degli attrezzi dei farmaci Ambrego, riteniamo che abbiano un profilo di efficacia e sicurezza coerente nei pazienti, ma dobbiamo ancora dimostrarlo.

Questo sarà fatto nelle prime prove umane n-of-1. Con questi risultati, potremo discutere con le autorità il percorso migliore per la standardizzazione.

Perché non si possono curare i gatti nell'UE? Il mio gatto è malato e ho bisogno di aiuto urgentemente!

La Direttiva 2010/63/UE del 22 settembre 2010 sulla protezione degli animali utilizzati a fini scientifici prevede che topi, ratti, porcellini d'India, criceti dorati, criceti cinesi, gerbilli della Mongolia, conigli, cani, gatti, primati non umani, rane e pesci zebra debbano essere allevati appositamente se devono essere utilizzati per trattamenti sperimentali sugli animali.

Pertanto, il trattamento Ambrego deve prima essere approvato per l'uso negli animali nell'UE, il che, sebbene si stia lavorando in tal senso, richiede molto tempo a causa della natura individualizzata dei farmaci Ambrego.